婦產醫生都要了解:輔助生殖技術三代試管如何選擇?

輔助生殖技術是以體外受精和胚胎移植 (試管嬰兒) 為基礎的一組輔助助孕技術,是生殖醫學領域內 40 年來發展最為迅速的一項高新技術。英國劍橋大學生理學家 R.G.Edwards 和奧德姆總醫院婦產科學家 P.C.Steptoe 從 1968 年左右開始合作研究試管嬰兒——卵子的體外受精、培養和移植。1970 年發表合寫的第一篇論文,他們堅持十年之久, 終於在 1978 年 7 月 25 日晚,剖宮產出世界上第一個試管嬰兒,Louise Brown1。
三代試管之間到底有何不同?應該如何選擇?東莞市第三人民醫院生殖中心的柳先廉副主任醫師將為你一一解答。
體外受精和胚胎移植技術稱為「第一代試管嬰兒」;單精子卵漿內注射技術稱為「第二代試管嬰兒」,第三代試管嬰兒技術其實是叫做「胚胎移植前遺傳學篩查或診斷」,簡寫成「PGD、PGS」2。
輔助生殖技術 適應證
一代試管 第一代試管嬰兒技術(IVF)主要適用於女方因素導致不孕的夫妻,以嚴重的輸卵管疾病為最常見的不孕原因來進行的輔助生殖技術,其他的還有:子宮內膜異位症;免疫性不孕症;卵泡不破裂綜合征;不明原因的不孕症,三次人工授精未妊娠者或年齡 ≥ 38 歲行人工授精 2 周期未妊娠者;男方少、弱精子症等等。
二代試管 第二代試管嬰兒(ICSI)主要適用於男方因素導致不孕的夫妻,主要是男方有嚴重的少、弱、畸形精症,其他情況:梗阻性無精症;生精功能障礙;男性免疫性不育(有抗精子抗體等);精子無頂體或頂體功能異常;第一代試管嬰兒受精障礙或受精率<30% 或異常受精過多造成無可移植胚胎等等。
三代試管 第三代試管嬰兒技術(PGD 和 PGS):主要適用於有染色體疾病的夫妻和一些特殊情況。
輔助生殖技術 操作方案
一代試管 應用促排卵藥物使得女性在一個排卵周期內得到超過 1 個卵子,一般為 10 個左右,然後把其丈夫的(如果丈夫無精子,可使用在大陸合法的精子庫中取精子)精液進行特殊的處理,再將精子和卵子放在實驗室的培養基中,讓它們自然結合形成受精卵,這就是常規受精方式,即第一代試管嬰兒技術。
二代試管 在顯微鏡下胚胎實驗室人員用毛細注射針管吸取一個精子強行注入到卵子內使其受精。
三代試管 檢測物質取 4~8 個細胞期胚胎的 1 個細胞或受精前後的卵細胞的第一、二極體。檢測用單細胞 DNA 分析法,一是聚合酶鏈反應 (PCR),檢測男女性別和單基因遺傳病; 另一種是熒光原位雜交 (FISH),檢測性別和染色體病。
一代試管和二代試管
研究表明,第一代和第二代試管嬰兒出生缺陷發生率與自然受孕兒無明顯差異,但雙胎構成比、低出生體重發生率高於自然受孕兒,住院時間更長;避免早產、減少雙胎妊娠及預防母親妊娠合併症可降低低出生體重的發生率 3。
從體格發育等研究得出,第一代和第二代試管嬰兒單胎與自然受孕兒單胎 0~2 歲的體格發育無差別,試管嬰兒雙胎低出生體重發生率高於自然受孕雙胎兒,可能與試管嬰兒母親生產年齡大有關,而低出生體重可能影響嬰幼兒 1 歲以前的體格發育;試管嬰兒無論單胎及雙胎與自然受孕兒 0~2 歲精神運動發育沒有差別,精神運動發育受父母文化程度及出生體重的影響 4。
三代試管
第三代試管嬰兒可以檢測多種疾病, 它們包括染色體異常, 單基因缺陷或性連環性疾病,包括:13 號染色體: 13 號染色體異常多出現 – 三體綜合征 (帕韜綜合征) 發病率大約為 1/5000;16 號染色體: 家族性地中海熱、多囊腎病 (腎臟出現大量囊腫)、腸功能失調;18 號染色體:18 號染色體異常多出現三體綜合征 (愛德華綜合征) 是一種嚴重的染色體異常,發病率為大約 1/6000;21 號染色體: 唐氏綜合征 (Down’ssyndrome);22 號染色體:骨髓被惡性白血球取代而得慢性骨髓細胞瘤;X 染色體: 杜氏肌營養不良症 (DMD), 特納氏綜合征, 脆性 X 綜合征;Y 染色體: 急性髓系白血病;正常的女性染色體型為 XX 男性染色體為 XY。染色體異常中以性染色體異常比較常見,發生率大約 1/500,專家認為大約 25% 的自然流產是由於性染色體異常導致的。
以下是常見的性染色體異常:
特納綜合征 Turner(先天性無卵巢綜合征) 在女嬰中發病率為 1/10000,是導致發生流產的最主要的染色體異常原因。核型為 45,X;克氏綜合征 (Klinefeher syn-drome)(先天性睪丸發育不全) 在男嬰中發病率約為 1/1000,患兒有一條多餘的 X 染色體,核型為 47XXY。混合性性發育不全 (Mixde gonadal dysgene-sis,MGD) 也稱為,XO/XY 性發育不全,是一種綜合,最顯著的特徵是患者陰蒂增大。性的發育程度影響內外生殖器官的發育。XXX 綜合症 (Trisomy x syndrome) 是女性最常見的染色體異常。XXX 綜合症的染色體核型有 47,XXX; 48,XXXX 等,染色體的多少與症狀的嚴重程度有關,X 染色體越多,症狀就越嚴重。脆 X 綜合征 (Fragile x chromosome) 是男患者發生智力發育遲緩的最主要原因,核型為 46,Fra(x)Y。
第三代試管嬰兒安全性 6:目前缺乏大樣本、前瞻性隨機對照研究。小鼠研究表明 PGD 子代成年小鼠神經退行性病變風險增加,另外研究提示:胚胎活檢對小鼠的腎上腺發育有影響,影響小鼠對冷刺激的反應。幾項人類研究表明:PGD 多胎妊娠中圍產期死亡率明顯高於 ICSI; PGD、PGS 不影響 4 歲單胎兒童的神經系統、認知功能及行為發育,但是對於 PGD、PGS 雙胎而言,其神經系統發育受到影響。
試管嬰兒技術,除了第一代人為操作較少接近自然受孕外,第二、三代均離自然受孕越來越遠,我們充當了部分上帝的角色,所以我們要嚴格把握其適應證才能更好的造福廣大的不孕不育患者。
本文作者:東莞市第三人民醫院生殖中心柳先廉副主任醫師
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參考文獻
1. 秦潮. 不孕症患者的福音——試管嬰兒 [J]. 實用醫學雜誌, 1982(4).
2. 高大林.「試管嬰兒」的技術研究 [J]. 江蘇科技信息, 2000(7).
3. 許小艷, 楊景暉, 麻新梅, 等. 試管嬰兒新生兒期並發症及出生缺陷分析 [J]. 中國當代兒科雜誌, 2015, 17(4):350-355.
4. 許小艷, 薑艷, 楊景暉, 等. 0~2 歲試管嬰兒體格及精神運動發育情況分析 [J]. 中國婦幼保健, 2015, 30(32):5566-5570.
5. 李陳渝, 何華雲. 輔助生殖技術對子代兒童患惡性腫瘤風險的 Meta 分析 [J]. 重慶醫學, 2015(18):2524-2526.
6. 孫瑩璞. 重視植入前遺傳學診斷及篩查技術的安全性 [J]. 中國實用婦科與產科雜誌, 2016, 32(3):213-215.

作者:東莞市第三人民醫院生殖中心柳先廉