妊娠期哺乳期到底能不能用布洛芬退熱?

妊娠期哺乳期到底能不能用布洛芬退熱?

目前,布洛芬是世界衛生組織、美國 FDA 共同推薦的兒童退燒藥,是公認的兒童首選抗炎藥,也是成人鎮痛藥中經典且高效的藥物。同時有報告稱:布洛芬是孕婦最常用的藥物之一,使用量高達 28%。

但最近,全世界最知名的生殖醫學期刊之一《Human Reproduction》上發表了一項研究:布洛芬會穿透胎盤屏障,直接對女性胎兒生殖系統造成傷害!

布洛芬,真這麼可怕嗎?

布洛芬的「致畸證據」

《Human Reproduction》原文大意如下:

如果孕婦在妊娠的頭 24 周服用止痛藥布洛芬,那麼她們女兒卵巢中的卵細胞數量可能就會減少。在胎兒發育至關重要的前三個月內,布洛芬會使女性胎兒的卵泡數量顯著減少,而卵泡會形成卵細胞。這些生殖細胞要麼死亡,要麼無法正常的生長和繁殖。

妊娠期哺乳期到底能不能用布洛芬退熱?

圖 1《Human Reproduction》截圖[6]

而 2017 年 10 月,Sci Rep 上的一篇文章也表示:在人類暴露相關的濃度和早期妊娠特定狹窄的「早期窗口」內,布洛芬直接引起人胎兒睪丸和生殖細胞的內分泌紊亂。[7]

既往研究表明,妊娠早期(妊娠開始~妊娠 12 周)使用NSAIDS 會增加新生兒先天性心臟缺陷、低體重新生兒風險[2,3]。而在妊娠後期(妊娠 29 周~妊娠結束),NSAIDS 類藥物會抑制前列腺素的合成,可能導致胎兒動脈導管過早關閉[4]

另外,還有研究表明 NSAIDS 藥物可能不會增加不良出生風險,但有可能增加致妊娠期流產的風險[5]

按上述研究來說,妊娠期服用布洛芬,對女嬰、男嬰、孕婦都有可能造成傷害。布洛芬真這麼可怕嗎?

我懷孕吃了兩顆布洛芬,孩子還能要嗎?

丁香園論壇達人站友 @藥崽 如是說:

1. 受精後 2 周內(停經 4 周內)

受精後的 2 周內(停經 4 周內),藥物(即所有藥物)對胚胎的影響是「全」或「無」。

  • 全:表現為胚胎早期死亡導致流產;

  • 無:表現為胚胎繼續發育,不出現異常。

所以,停經 4 周內服藥對孕婦而言,影響並不大。

2. 受精後 3~8 周(停經 5~10 周)

這個時期被稱為「致畸高度敏感期」,其中,神經組織為 15~25 天;心臟 20~40 天;肢體 24~46 天;眼畸形 24~39 天;外生殖器 36~55 天。

研究表明,妊娠 56 天以後,較大劑量使用解熱鎮痛藥,可致胎兒智力障礙和主動脈導管早期閉合,出現死胎,所以服用解熱鎮痛藥的劑量多少是致畸的關鍵。弱劑量微乎其微,孕婦不用太過焦慮。

3. 妊娠(停經)30 周

布洛芬在 FDA 妊娠用藥分類:妊娠 30 周前為 C 級,30 周後為 D 級,不是國內文獻常說的 B/D 級。

C 級定義: 在動物的研究中證實對胎兒有副反應(致畸或使胚胎致死或其他),但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中無可以利用的資料。藥物僅在權衡對胎兒的利大於弊時給予。

D 級定義: 對人類胎兒的危險有肯定的證據,但盡管有害,對孕婦需肯定其有利,方予應用(如對生命垂危或疾病嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效)。

FDA 妊娠分級在 8.1 Pregnancy 中有如下描述:Teratogenic effects – Pregnancy Category C prior to 30 weeks gestation; Category D starting at 30 weeks gestation。

妊娠期哺乳期到底能不能用布洛芬退熱?

圖 2 布洛芬說明書

所以,孕婦是在 30 周前服藥,對胎兒影響不大。在 30 周後服的藥,相對影響要大些。

妊娠期能不能用布洛芬?還得看說明書!

丁香園達人站友 @belb 再度提示布洛芬的孕期用法:

妊娠期哺乳期到底能不能用布洛芬退熱?

  • 避免在孕晚期使用,布洛芬會導致胎兒動脈導管過早閉合,引起肺動脈壓和右心室壓力增高,還會並發二尖瓣關閉不全。

  • 不建議備孕女性使用,可影響生育。

  • 避免在孕 30 周後使用,如果已經服用,應注意查 UCG 監測動脈導管狀態。如果對於複雜性的或者 UCG 不確定的情況,需要做造影確診。

誠如 @藥崽 所言,其實無論什麼時期,小劑量服用(如 2 片)布洛芬對胎兒幾乎沒有影響。臨床上,解除孕婦心裡陰影才是重中之重,否則孕婦的焦慮情緒是導致胎兒發育遲緩或異常。

妊娠期發熱,還能藥物退熱嗎?

妊娠期哺乳期到底能不能用布洛芬退熱?

圖 3 CDC 妊娠期退熱建議(感謝站友 @belb 供圖)

總體來說,相對於其他 NSAIDS 類藥物(包括布洛芬),對乙酰氨基酚是妊娠期退熱鎮痛的最佳選擇。與此同時目前的研究表明,哺乳期使用對乙酰氨基酚和布洛芬都是安全的。但是在沒有其他更多的研究結果出來之前,仍然應該避免長期大劑量使用對乙酰氨基酚和布洛芬[10~14]

那麼,「哺乳期」能藥物退熱嗎?

早期的對母乳中布洛芬濃度的研究結果表明,布洛芬在母乳中的濃度幾近於零 [8]。最新的試驗表明哺乳期婦女口服 400~1200 mg 的布洛芬,嬰兒一天內從母乳中獲得的布洛芬大約為 68 µg/kg/d,僅相當於兒童劑量的 0.2%[9]

所以,對於哺乳期婦女,在哺乳期間使用布洛芬是安全的,是可以正常哺乳的。

同樣,對乙酰氨基酚雖然能夠進入母乳,但是嬰兒從母乳中獲得的對乙酰氨基酚僅相當於其母體劑量的約 2%[15]。並且由於新生兒體內主要 CYP 450 酶的含量低,導致其體內的對乙酰氨基酚更難轉化為肝毒性代謝物,對乙酰氨基酚導致的肝毒性在新生兒中更加少見[16]

來源 | 婦產時間微信公眾號

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