糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?






糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

現在,糖尿病是最常見的慢性病之一,在生活中,每個人身邊大多都能找出幾個糖尿病患者。不僅如此,糖尿病患者的數量還在持續增長。

根據《柳葉刀》發表的一項分析,在這篇論文中,研究者們對全球751項研究的數據進行了匯總分析,並根據數據分析了不同國家和地區糖尿病患病率的變化趨勢。結果顯示,即使在排除人口老齡化的影響之後,糖尿病患病率仍普遍呈現上升趨勢,在中國、印度、巴基斯坦等很多中等收入和低收入國家,糖尿病患者都出現了顯著的增長。在進行年齡校正之後,從1980年到2014年,全球成年男性中的糖尿病患病率從4.3%增長到9.0%,女性患病率從5.0%增長到了7.9%。如果持續現在的趨勢,2025年全球的糖尿病控制目標將很難達成。

疾病管理薄弱釀成「中國特色」

觀察30年來中國糖尿病的患病率變化,會發現這種趨勢宛如一只慢牛股的股價K線圖,最近幾年,這條曲線甚至有加速上揚的態勢。1980年全國14省市30萬人的流行病學資料顯示,當時糖尿病的患病率為0.67%。2010年,針對中國18歲以上人群糖尿病患病情況,國家疾控中心與中華醫學會聯合主持開展了一項調查,發現身染這種疾病的人已然過億,同時中國也成為世界上糖尿病患者最多的國家。

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

30多年來中國糖尿病患病率走勢。圖片來源:文獻[3]

在中國,尚有大量糖尿病患者處於「水面之下」。用牛津大學陳錚鳴教授的話來講:「中國有近半數的成年人糖尿病患者未被診斷出來。」在納入CKB研究的51萬名受試者中,有30280人(即5.9%)罹患糖尿病。而這3萬餘名糖尿病患者,有近半數是因為參與了這個研究,進行了相關篩查才發現自己身患糖尿病。

從糖尿病到高血糖,再到各種並發症

在很多時候,糖尿病並不會立刻顯現出明顯的不適症狀,但如果不加以控制,就可能給全身多個器官帶來危險的並發症,堪稱是無聲的「甜蜜殺手」。

研究者發現,糖尿病會不同程度地推高缺血性心臟病、卒中、慢性腎病、慢性肝病、感染,以及肝癌、胰腺癌、乳腺癌和子宮內膜癌等各類疾病的死亡風險。這其中,糖尿病對慢性腎病的影響尤其突出,中國農村糖尿病患者因慢性腎病死亡的風險會大幅增加17.7倍,城市患者風險增加5.8倍。

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

糖尿病的發生,歸根結底還是因為機體無法有效利用糖分導致的。人體內惟一能降低血糖、促進血糖利用的生物活性物質就是胰島素。大多數糖尿病患者都是胰島素出了問題。

胰島素的問題有兩種,一種是分泌不足,一種是作用不足。由於胰島素分泌不足所導致的被稱為1型糖尿病。胰島素分泌不足的主要原因是機體內產生了抗胰島B細胞的抗體。由於這些抗體的存在,胰島B細胞受到損害,不能有效地分泌胰島素。而2型糖尿病,則是因為周圍組織器官對胰島素的敏感性降低,或者發生了胰島素抵抗,導致胰島素即使分泌,也無法起到作用。

高糖的血液,會造成血管內皮的損傷,導致微血管、大血管的病變,從而導致很多嚴重的問題。比如眼底的微血管病變會導致眼底動脈硬化、出血,影響視力。而肢體末梢的微血管病變,則有可能導致四肢發麻、感覺無靈敏等症狀,嚴重者甚至感覺減退,被熱水袋燙傷都不知道。累積到顱內血管、冠狀動脈、主動脈、腎動脈、下肢動脈等的大動脈病變,輕則造成高血壓、冠心病等慢性病,重則可能導致下肢壞疽、腦梗塞、腦出血、心肌梗死等急性並發症,對生命形成威脅。

此外,體液、血液高糖高滲還會導致傷口不易愈合,容易感染等問題。糖尿病人的傷口感染往往是醫生非常棘手的問題。

胰島素是最後的選擇嗎?

對於1型糖尿病患者來說,這些患者本身胰島素水平非常低,確診之後就需要立即用胰島素控制(一般可能使用超長效胰島素+超短效胰島素模擬生理性的分泌)。對於2型糖尿病來說,首先是使用藥物來促進胰島素的分泌,或是增加組織器官對胰島素的敏感性,達到控制血糖的目的。如果藥物不能有效地控制血糖,或者對藥物不耐受(藥物造成了肝腎損害、過敏等),就需要接受胰島素治療了。

但也有研究提示,長期注射胰島素對生活質量的提高不見得有利。

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

在一項關於糖尿病患者注射胰島素對生活質量影響的調查研究中,研究人員對111例初始注射胰島素治療的2型糖尿病患者的生活質量進行研究,最終了解接受胰島素治療患者的自我評定健康水平和生活質量的情況。

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

經研究發現,使用胰島素的患者更容易出現焦慮,且自我健康評分較低。增齡和使用胰島素是影響糖尿病患者焦慮狀態和生活質量評分的危險因素。另外一項針對2型糖尿病患者對胰島素治療方案的認識以及心理情況的調查顯示,67.8%的患者對可能長期注射胰島素產生焦慮。[5]

幹細胞治療可能將取代胰島素治療

隨著生物醫學的發展,更多的科學家和醫學人員將目光聚焦到幹細胞療法上

胰島細胞移植以其能夠生理性分泌胰島素的優勢為糖尿病治療提供了新的途徑,但由於胰腺供體不足及移植排斥等原因,限制了胰島細胞移植在臨床上的廣泛應用。近期,《自然材料》雜誌的新研究表明,在動物試驗中,產生胰島素的胰島細胞確實可以做到現貨(off-the-shelf)移植,並且無免疫抑制。這意味著,人類糖尿病一次性治療有望最終取代終身胰島素注射。

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

美國佐治亞理工學院的科學家們證實,結合水凝膠與胰島細胞移植的方式,可以成功地在沒有免疫抑制藥物的小鼠體內植入同種異體細胞。目前,研究人員將注意力集中在I型糖尿病上,這可能是因為I型糖尿病是一種自身免疫性疾病,他們的目的是保護胰島細胞免受免疫系統的攻擊,這也是根治這種疾病的關鍵點。這項新研究增加了完全治愈I型糖尿病的機會。

在臨床方面的研究,Malmegrim KC等[6]首先在臨床上應用間充質幹細胞移植治療1型糖尿病,20例患者中大部分在不使用外源性胰島素的情況下血糖水平控制良好,12例完全脫離胰島素平均時間為31個月,8例受者胰島素用量減少,C肽水平增加,HbA1c水平下降。對移植受者的隨訪研究肯定了間充質幹細胞移植治療糖尿病的安全性及有效性。Skyler JS等[7]的臨床研究證明了間充質幹細胞移植後的1型糖尿病病人初期均可不依賴胰島素,且通過多中心、隨機、單盲臨床試驗證實間充質幹細胞治療成人2型糖尿病是安全有效的。Couri CE等[8]對 23 例1型糖尿病患者採用非清髓自體造血幹細胞移植,在 29.9 個月的隨訪中發現大多數患者 C 肽水平顯著提高且完全脫離胰島素。

展望

根據clinicaltrials.gov登記的數據,截至今日,全球幹細胞治療糖尿病的臨床試驗171項,國內外諸多學者,已將間充質幹細胞應用於改善糖尿病患者生活質量,以及緩解和治療並發症的研究中,間充質幹細胞(MSC)在糖尿病及其並發症治療方面的效果已在動物實驗和臨床研究中均得到證實。

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

今時今日,大陸利用幹細胞治療人類各種疾病的研究水平與發達國家齊頭並進,對於幹細胞移植治療糖尿病並發症的研究,也有諸多前沿科技企業正在進展中。當下,亟待解決的問題是提升細胞在體時的生存能力和功能,標準化,規範化幹細胞治療糖尿病的方案,以期獲得穩定的療效、提高其長期效果。

幾年前,大陸就有幹細胞治療肝病的新藥申報,有研究機構利用足月妊娠胎兒的臍帶提取、制備間充質幹細胞治療肝病,並已經對此進行了系統研究,建立了組織塊直接貼壁培養法,研究出安全、穩定的制備工藝,獲得了大量符合國際細胞治療協會標準高純度間充質幹細胞,每袋20毫升幹細胞注射液含有上千萬個間充質幹細胞,活性細胞在95%以上。

研究表明,這種臍帶間充質幹細胞可改善肝功能,抑制炎症反應,抑制肝星狀細胞活化,促進肝細胞再生,提高免疫力,極有可能成為下一個獲批上市的肝病治療方案。相信未來,通過科學家和醫學人員的不斷探索,無論是糖尿病或是肝病,都將迎來更好的治療局面。

參考資料:

[1] The Investigation of Quality of Life in Diabetes Patients with the Initial Insulin Injections

[2]中華醫學會糖尿病學分會. 中國2型糖尿病防治指南. 中華糖尿病雜誌.,2014,6(7):447-498.

[3]Chan J.C., Zhang Y., Ning G. (2014 Dec). Diabetes in China: a societal solution for a personal challenge. Lancet Diabetes Endocrinol. 2, 969-79

[4]Diabetes Mellitus, Section VI, Chapter21, Diabetes and Cardiovascular Disease, M. Odette Gore , Silvio E. Inzucchi , and Darren K. McGuire

[5]甘莉.2型糖尿病患者對胰島素治療的認識及焦慮情況調查[J].實用預防醫學,2012,19(10):1573-1574

[6]Malmegrim KC, de Azevedo JT, Arruda LC, et al. Immunological Balance Is Associated with Clinical Outcome after Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Type 1 Diabetes. Frontiers in Immunology, 2017, 8(8):167.

[7]Skyler JS, Fonseca VA, Segal KR, et al. Allogeneic Mesenchymal Precursor Cells in Type 2 Diabetes: A Randomized, Placebo-Controlled, Dose-Escalation Safety and Tolerability Pilot Study. Diabetes Care, 2015, 38(9):1742-9.

[8]Couri CE, Oliveira MC, Stracieri AB, et al. C-peptide levels and insulin independence following autologous nonmyeloablative hematopoietic stem cell transplantation in newly diagnosed type 1 diabetes mellitus. Jama, 2007, 297(14):1568-1576.

延展閱讀:類風濕性關節炎 免疫系統乾的「好事」

(點擊圖片即可閱讀全文)

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?

喜歡請點讚 分享朋友圈 也是另一種讚賞

微信:ssxkn520.TEL:18410963897

糖尿病 真的是「甜」到難以治愈了麼?