【國慶特輯】浪潮崛起,國內創新藥迎來發展春天!






2018年上半年,FDA批准了17款新藥,這其中有12個藥物都是全球首批,其餘的大多為歐盟首批。

全文2289字,用時5分鐘

作者:香林

國產創新藥逐步邁入成果密集收獲期

2018年上半年,FDA批准了17款新藥,這其中有12個藥物都是全球首批,其餘的大多為歐盟首批。至於治療領域分布方面,抗癌藥熱度未減,共有7個產品:分別是首次獲批的楊森的Erleada和諾華的Lutathera,以及擴大適應症的楊森的ZYTIGA、阿斯利康的Imfinzi、禮來的Verzenio、安進的Blincyto、Seattle Genetics的Adcetris。

表1. 2018上半年FDA批准的17個新藥

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數據來源:中國新藥研發監測數據庫CPM & FDA,Novel Drug approvals for 2018

2017年,一大波進口和國產新藥借助優先審評快速獲批上市,一些幸運者還趕上了部分省市醫保談判的班車。聚焦國內市場,2018年上半年有二十多個新藥品種依次上市。除了諾華、默沙東、葛蘭素史克、禮來、拜耳等制藥巨頭外,國內企業不斷積累國際競爭實力,國產創新藥迎來大爆發,總計7個產品拿到上市許可。相比之下,2017年全年不過一個國產創新藥獲準上市(伊波拉病毒疫苗)。

表2. 2018上半年國內批准國產上市新藥

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數據來源:中國新藥研發監測數據庫CPM

表3. 2018上半年國內批准進口上市新藥

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數據來源:中國新藥研發監測數據庫CPM

新藥審批加速,國產創新藥申報熱度仍然持續走高

在2018年首次進入申報上市階段的品種中,創新藥整體增長態勢遠遠優於改良型新藥和生物仿制藥。申報上市新藥仍以進口藥為主,但國產創新藥方面也不乏亮點,比如兩款國產PD-1/PD-L1單抗卡瑞利珠單抗和特瑞普利單抗緊隨進口同類產品相繼報產。從目前審評審批進度來看,預計2018年下半年還將會有大批品種通過優先審評快速上市,相應企業將優先享受產品增量的行業紅利。

我們從批准上市及申報上市的品種中可以看到,外資創新藥正加速進入中國市場,給國內企業帶來挑戰同時也給國內企業從海外引入品種帶來了較好的契機。此前,大量的國外上市創新藥受制於審評速度,國內的上市時間往往晚於國外數年之久,新藥進入中國嚴重滯後,導致許多患者失去最佳治療時間窗口,也影響到企業研發創新的動力與效率。

表4. 2018上半年首次申報上市的國產新藥

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數據來源:中國新藥研發監測數據庫CPM

表5. 2018上半年首次申報上市的進口新藥

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數據來源:中國新藥研發監測數據庫CPM

縱覽2018上半年國內新藥申報情況——

中國自主研發抗體新藥新時代即將到來,單抗類生物藥迎來發展春天

國內外PD-1研發進度較快的公司前後申報上市,意味著國內抗腫瘤市場即將迎來免疫藥物治療時代。PD-1/L1單抗藥物作為腫瘤免疫治療的明星藥物,未來更有望成為絕大多數腫瘤治療中的基石性藥物,有望占據抗腫瘤藥物市場超過1/6的份額,初步估算市場空間超過400億元。而隨著適應症的進一步拓展,獲批適應症走向更前線治療,以及聯合療法對腫瘤患者生存時間的進一步改善,市場空間有望得到進一步的提升。

1、蘇州盛迪亞 注射用卡瑞利珠單抗

注射用卡瑞利珠單抗是人源化抗 PD-1單克隆抗體,可與人PD-1受體結合併阻斷PD-1/PD-L1通路,恢復機體的抗腫瘤免疫力,從而形成癌症免疫治療基礎。適用於既往接受過至少二線系統性治療(含自體造血幹細胞移植)的復發/難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。經查詢,目前國內暫無同類產品獲批上市,國外已上市的同類產品有默沙東公司的Keytruda(通用名:Pembrolizumab))和百時美施貴寶公司的Opdivo(通用名:Nivolumab),均於2014年獲FDA批准上市。除恒瑞醫藥外,國內另有信達生物、君實生物、百時美施貴寶、默沙東等企業提交了同類產品的國內上市申請。

2、葛蘭素史克 注射用貝利尤單抗

2011年3月9日美國FDA批准一新型生物制劑——貝利單抗(Benlysta)上市,成為該局近56年來首次批准治療紅斑狼瘡的新藥。貝利單抗可與B淋巴細胞刺激因子(B-lymphocyte stimulator,BLyS)結合併產生抑製作用,進而使製造體內抗體的B細胞自我毀滅,減緩免疫系統對自體組織的攻擊,適用於治療正在接受標準治療的有活動性、自身抗體陽性、全身性紅斑狼瘡成年患者。

新一批優先審評藥品註冊申請名單公布,上市公司葛蘭素史克產品注射用貝利尤單抗以與現有治療手段相比具有明顯治療優勢理由入選其中。

3、優時比 注射用培塞利珠單抗

優時比首次在國內提交培塞利珠單抗注射液的進口上市申請,已獲CDE承辦,受理號JXSS1800003,公司有5個進口新藥申請以「具有明顯臨床價值,重大專項」的理由被CDE納入優先審評,其中就包括一個生物制品(培塞利珠單抗注射液)和四個化藥(拉考沙胺片)。

4、眾合生物 注射用特瑞普利單抗

特瑞普利單抗(JS001)是國內第4個提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物,也是第一家獲得CDE(藥品審評中心)受理的國內企業。 BMS的nivolumab已經在2017/11/2申報上市,用於二線治療非小細胞肺癌,並獲得了優先審評。信達生物的信迪單抗在2017/12/13提交上市申請,用於治療霍奇金淋巴瘤。默沙東的帕博利珠單抗在2018/2/11提交了上市申請。

5、默沙東 注射用帕博利珠單抗

Keytruda目前優勢最大的適應症是肺癌,不僅聯合化療作為一線療法可以不考慮患者PD-L1表達水平,而且率先在臨床試驗中做出了OS優勢。2017年默沙東Keytruda的全球銷售額是38.09億美元,距離百時美施貴寶Opdivo的差距已經縮小到11億美元。

Keytruda的強勢表現還在於2017年5月被FDA批准用於治療攜帶高度微衛星不穩定性(MSI-H)或者錯配修復缺陷(dMMR)的實體瘤患者,成為首款不是基於腫瘤發病位置而是基於腫瘤標記物的癌症治療方法,在癌症史上具有劃時代的意義,同時適用人群也顯著擴大。

6、羅氏 注射用帕妥珠單抗

一種單克隆抗體。它是第一個被稱作「HER二聚化抑制劑」的單克隆抗體。通過結合HER2,阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚,從而減緩了腫瘤的生長。Perjeta在2012年6月通過了美國FDA的認證,被批准與赫賽汀(trastuzumab,曲妥珠單抗)和紫杉醇(docetaxel)聯合使用,用於HER2陽性,乳腺癌已經擴散到身體不同部位(轉移性)並且沒有接受過抗HER2治療或化療的轉移性乳腺癌患者。對於早期HER2陽性乳腺癌患者,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療已成為其全程療法,進一步鞏固了羅氏在HER2陽性乳腺癌治療領域的王者地位。帕妥珠單抗在中國上市後,有望為中國患者提供治療新選擇。

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