靶向耐藥=窮途末路?PD-1抗體K藥+化療挑戰EGFR耐藥難題






對肺癌患者來說,這是最壞的時代,也是最好的時代。

肺癌是中國發病率最高,同時也是死亡率最高的癌症。2015年,中國新增肺癌患者73.3萬人,約占所有癌症患者的17%。這其中,60%患者確診就是晚期,不能使用手術根治,只能考慮化療、靶向或者免疫等手段進行全身治療。

幸運的是,很多中國肺癌患者具有敏感基因突變,可以使用靶向藥治療,效果很好,一天吃一兩次藥,就能控制住腫瘤。其中,最常見的是EGFR突變,可以使用一代藥(易瑞沙/特羅凱/凱美納)、二代藥(吉泰瑞阿法替尼)和三代藥(泰瑞沙AZD9291),有效率高達60%以上。

大陸EGFR突變患者約占肺腺癌患者總數的40%;而在歐美國家,只有10%。所以,EGFR突變常被醫生戲稱為「上帝賦予中國人的禮物」。

但是,這些靶向藥一代一代吃下去,終究會耐藥,耐藥之後該怎麼辦呢?

對於EGFR靶點的耐藥問題,咚咚之前就做過科普,不少專家建議繼續進行基因檢測,看看是否有相關的靶向藥:如果有,可以考慮嘗試;如果沒有,只能進行化療。

參考文章:

肺癌患者最全靶向攻略:按圖索「愈」,掌握基因突變的治愈鑰匙

今天,再給大家介紹一個新的選擇:PD-1抗體+化療。

根據國家藥監局「藥物臨床試驗登記與公示平台」公布的信息:國內正在進行一項針對「EGFR突變肺癌患者靶向藥耐藥後,使用PD-1抗體K藥+化療」的三期臨床試驗。該臨床試驗已經獲得國家批准,目前,正在各大醫院陸續開始入組病人。

對於K藥+化療這個最佳搭檔,大家應該不陌生,開創了肺癌一線治療的新時代。目前,美國FDA已經批准PD-1抗體K藥+化療用於晚期無突變肺癌患者的一線治療。臨床數據顯示:K藥+化療的效果要優於單獨化療,死亡風險降低50%[1, 2];而且,該療法會很快登陸中國。

參考文章:

肺癌最強療法:PD-1+化療用於肺鱗癌獲受理,或年底登陸中國!

對於EGFR突變耐藥的肺癌患者,PD-1+化療能否優於單獨化療,我們拭目以待。以下是該臨床試驗的相關信息,感興趣的癌症患者可以直接根據文章最後的醫院和醫生名字去咨詢。

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試驗名稱

培美曲塞+鉑類化療聯合帕博利珠單抗治療TKI耐藥EGFR突變非小細胞肺癌III期研究

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試驗目的

在患有轉移性非鱗狀細胞非小細胞肺癌的TKI耐藥表皮生長因子受體(EGFR)突變型腫瘤的成年受試者中,比較帕博利珠單抗+化療聯合方案與生理鹽水安慰劑+化療聯合方案的有效性和安全性。

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試驗設計

隨機雙盲平行分組的國際多中心臨床試驗,總體786人,中國100人。試驗組使用帕博利珠單抗+化療聯合方案,對照組使用生理鹽水安慰劑+化療聯合方案。

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主要入選標準

1 患有經組織學或細胞學確診的IV期(AJCC第8版或適用的最新版本)非鱗狀NSCLC。

2 有腫瘤激活的EGFR突變的記錄,特別是DEL19或L858R。

3 接受EGFR TKI治療後,根據RECIST 1.1,患有研究者確定的放射學疾病進展:

  • 既往接受第一代或第二代EGFR TKI(例如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼)治療的參與者需要證實記錄不存在EGFR T790M突變。注意:利用血漿標本而具有EGFRT790M突變陰性的參與者將需要在入組/資格確認之前進行組織活檢以確認T790M突變呈陰性。

  • 在第一代或第二代EGFR TKI(例如厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼)治療之後經確認有獲得性T790M突變的參與者需要在入組之前已經奧希替尼TKI治療並治療失敗。注意:在奧希替尼治療前,參與者必須在第一次疾病進展後有獲得性T790M突變(利用血漿或組織活檢標本)記錄。

  • 既往奧希替尼TKI治療(作為一線治療)失敗的參與者均符合入組標準(無論其EGFR T790M突變狀態如何)。注意:所有參與者的TKI洗脫期為最後一次給藥後1周或2個半衰期,以時間較長者為準

4 有由當地研究中心研究者/放射學評價的符合RECIST1.1的可測量疾病。位於之前受放療照射區域的腫瘤病灶,如果證明已有進展將被認為是可測量的。

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主要排除標準

1 主要患有鱗狀細胞組織學NSCLC。混合瘤將按照主要的細胞類型進行分類;如果存在小細胞類型,則參與者不符合條件。

2 患有症狀性腹水或胸腔積液。在這些疾病治療(包括治療性胸腔穿刺或腹腔穿刺)後,臨床穩定的參與者符合條件。

3 在隨機分組前72小時內尿妊娠試驗呈陽性的WOCBP(參見第10.3節)。如果尿檢呈陽性或不能確診為陰性,則將需要進行血清妊娠試驗。

4 既往已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物或針對另一種刺激性或共抑制性T細胞受體(例如CTLA-4、OX-40、CD137)的藥物治療。

5 既往已接受全身性細胞毒性化療可能用於轉移性NSCLC的試驗用藥物(不包括EGFR TKI)

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醫院和研究者信息

注意:更多詳細信息請參考「藥物臨床試驗登記與公示平台」

參考文獻:

1. Gandhi, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018. 378(22): p. 2078-2092.

2. Paz-Ares, L., et al., Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2018.