感冒藥不可隨便吃,小心神經系統副作用!






感冒藥不可隨便吃,小心神經系統副作用!

作者:Tsai

本文為作者授權醫脈通發布,未經授權請勿轉載。

近來流感爆發,不少朋友接連中招,發熱、頭暈頭痛、全身酸痛乏力等症狀接踵而至,在症狀剛出現時,大家往往會選擇「家中常備」的感冒藥,服用後體溫可有下降,但有時頭暈、乏力等症狀卻有加重,甚至還會出現肢體抖動等,讓人不免心慌。此時,鑒別是感冒本身的症狀加重,還是藥物引起極為重要。本文旨在探究常用感冒藥的神經系統副作用,梳理用藥注意事項,幫助臨床醫生早期鑒別和診斷相關疾病。

常見感冒藥的成分

目前市面上常見的感冒藥有很多,其通用名中常包括「氨酚、美、麻、敏、撲、芬、烷」等字眼,其中「撲」=「撲熱息痛」或「撲爾敏」,「氨酚」和「氨」=對乙酰氨基酚/撲熱息痛,「偽麻」和「麻」=偽麻黃鹼,「美芬」和「美」=氫溴酸右美沙芬,「敏」=馬來酸氯苯那敏/撲爾敏,烷=金剛烷胺。

根據其治療效果,一般將其成分分為以下幾類:

感冒藥不可隨便吃,小心神經系統副作用!

圖1 感冒藥的成分及作用

不同成分引起的中樞神經系統副作用

一般感冒藥中都含有成分較大的對乙酰氨基酚,且包含金剛烷胺劑量、偽麻黃鹼等對中樞神經系統影響較大的藥物。那麼,感冒藥會對中樞神經系統會產生什麼影響?

對乙酰氨基酚

對乙酰氨基酚又稱撲熱息痛,自1955年引入以來已成為目前最為廣泛使用的解熱鎮痛藥,其安全劑量可達到4000mg/24h,口服後主要經小腸吸收,經肝臟代謝。作用機制包括影響前列腺素產生,影響5-羥色胺能(5-HT)、阿片類藥物、一氧化氮(NO)和大麻素作用途徑等,具有良好的解熱鎮痛作用,同時能減少惡心嘔吐的發生。

對乙酰氨基酚治療劑量為兒童10-15 mg/kg,成人325-1000mg,每4-6小時一次,兒童最大推薦日劑量為80 mg/kg,成人每日劑量為4g。目前研究認為,兒童單次劑量≤150 mg/kg或成人劑量≤7.5-10 g時,不太可能產生毒性;單次攝入量>250 mg/kg或24小時內攝入量>12 g時,可能會出現毒性;攝入劑量≥350 mg/kg會出現嚴重的肝毒性。

其治療相關不良反應包括肝功能衰竭、腎功能不全、胃腸道反應、血壓升高、哮喘、血細胞減少等。對神經系統而言,最主要的影響包括如下兩點:

① 認知效應:對乙酰氨基酚較少造成中樞抑制,但部分報導證明其具有引起嗜睡的作用,尤其是在兒童和老年人群中,可能與其代謝減少有關,可能與5-HT和內源性大麻素系統有關。

② 頭痛:對乙酰氨基酚可用於治療緊張性頭痛和偏頭痛,但不適用於叢集性頭痛。然而,當藥物過量使用時(每月使用超過15天,服用超過3個月),也可導致藥物過度使用性頭痛(MOH)。

偽麻黃鹼

偽麻黃鹼可收縮鼻腔內血管,減輕鼻竇、咽鼓管充血,同時也是一種擬交感藥物。主要通過直接刺激呼吸道黏膜的α-腎上腺素能受體引起血管收縮;直接刺激β-腎上腺素能受體引起支氣管舒張,同時增加心率和收縮力;其中樞神經系統作用相對較小。其最大治療劑量為24mg/d(12歲以上及成人),60mg/d(4-5歲),120mg/d(6-12歲)。

其治療相關的藥物不良反應以神經系統症狀最為常見,包括:

① 癲癇發作:大劑量時容易出現

② 震顫

③ 意識障礙:意識模糊、嗜睡

④ 失眠

⑤ 精神和情緒症狀:焦慮、幻覺、激越、煩躁

⑥ 共濟失調

⑦ 頭暈、頭痛

⑧ 眩暈

⑨ 復視、視物模糊

因偽麻黃鹼具有神經系統興奮作用,過去曾被長途車司機和運動員用以提高其警覺性和興奮性,且其與毒品製造有關,使得世界各國對於偽麻黃鹼藥物的出售要求十分嚴格。美國FDA禁用於2歲以下兒童。在用藥方面,需避免偽麻黃鹼與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)合用,避免引起高血壓危象(至少間隔2周)。其具有快速耐受性,一般使用<7天。避免夜間使用,引起失眠。

右美沙芬(dextromethorphan,DXM)

DXM是一類中樞性鎮咳藥,對於吸煙、哮喘等引起的咳嗽無效。主要通過刺激σ受體抑制延髓咳嗽中樞,降低咳嗽受體的敏感性,中斷咳嗽衝動傳遞,因其不結合μ和δ阿片受體而無成癮性和止痛作用。此外,DXM還具有5-HT2受體活性,當與其他5-HT激動劑合用時容易出現5-HT綜合征。藥物過量使用時,其代謝產物右啡烷可抑制NMDA受體,引起幻覺等;此外,還可抑制外周和中樞神經系統腎上腺素能神經遞質再攝取,引起心動過速、高血壓和出汗。治療引起的不良反應主要與神經系統相關,包括意識模糊、興奮躁動等。

DXM的最大治療劑量120mg/d(12歲以上及成人),30mg/d(4-6歲),120mg/d(6-12歲),4歲以下兒童不適用。DXM濫用引起的中毒在年輕人群中最為常見,其毒性呈劑量依賴性,常在用藥30-60分鐘後發作,持續6小時,不同劑量引起的不同反應見圖2。

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圖2 不同劑量右美沙芬引起的不同效應

DXM急性中毒時主要表現為神經症狀,包括欣快感、幻覺、發笑、激越、昏迷、分離轉換樣精神病症狀、共濟失調(僵屍樣步態)等;其他系統症狀包括心動過速、瞳孔散大、出汗、呼吸抑制等。DXM反復使用易造成快速耐受,進而引起慢性中毒,表現為中毒性精神病、認知功能障礙、成癮,以及突然戒斷引起的煩躁。此外,因DXM常與氫溴酸鹽形式存在於藥物中,溴中毒可引起共濟失調、頭痛、記憶喪失等。

氯苯那敏

氯苯那敏是一代抗組胺藥物,為組胺H1受體拮抗劑,可對抗組胺的擴血管作用、降低血管通透性,緩解喘息、鼻涕等,做到抗過敏作用;此外,氯苯那敏可通過血腦屏障,引起中樞抑製作用,產生嗜睡、鎮靜等作用。其口服治療劑量最大為32mg/d(12歲以上及成人),16mg/d(6-11歲),6mg/d(2-5歲)。

治療劑量下中樞神經系統不良反應較常見:

① 嗜睡(>10%)

② 頭暈頭痛

③ 興奮、神經過敏

④ 疲勞

⑤ 肢體無力

⑥ 復視

因其中樞神經系統副作用較大,目前美國老年病協會不推薦65歲以上患者使用。除神經系統副作用外,需關注其引起呼吸道分泌物增厚引起的痰液難以咳出等情況。

金剛烷胺

金剛烷胺具有抗病毒、改善錐體外系症狀的雙重作用,在神經科常用於改善帕金森病症狀。金剛烷胺的抗病毒機制尚未完全闡明,可能通過干擾病毒M2蛋白的跨膜結構域,從而阻止感染性病毒核酸釋放到宿主細胞中;同時可在復制期間阻止病毒組裝。金剛烷胺用於治療錐體外系症狀機制尚不清楚,可能對多巴胺能神經元有直接和間接的影響,促進紋狀體多巴胺的合成和釋放,減少神經細胞對多巴胺的再攝取;同時金剛烷胺是一種弱的非競爭性NMDA受體拮抗劑,可表現出抗膽鹼能樣副作用(口幹,尿瀦留和便秘)。

在藥物治療方面,由於耐藥性問題,2011年美國疾控中心不再推薦金剛烷胺用於治療或預防甲流。國內製造商仍有金剛烷胺復合感冒制劑。根據其不同適應症,治療劑量見有所不同。值得注意的是,對於服用緩釋膠囊超過4周的患者,在停藥前需將劑量減半,持續1周;緩釋片劑需從較高劑量逐漸減少至129mg/d,持續1至2周。成人常用劑量見表1。

感冒藥不可隨便吃,小心神經系統副作用!

金剛烷胺引起的不良反應主要包括心血管(直立性低血壓、暈厥、外周水腫)、神經系統和胃腸道(口腔乾燥、便秘)副作用。其神經系統副作用包括:

① 頭暈(>10%,≤29%)

② 精神症狀:幻覺、妄想、錯覺、偏執(>10%,≤29%)

③ 跌倒(>10%,≤29%)

④ 睡眠障礙:失眠(5%-10%)、夢境異常(1%-5%,女性為主)

⑤ 頭痛(1-6&)

⑥ 情緒障礙:焦慮(1%-7%)、抑鬱(1%-6%)、自殺觀念(2%)、神經質(1%-5%)

⑦ 共濟失調(1-5%,成年男性和≥65歲患者更常見)

⑧ 意識障礙:意識模糊、嗜睡、躁動(1%-5%)

⑨ 疲勞(1%-5%)

⑩ 肌張力障礙(3%)

⑪ 肌肉痙攣(3%)

⑫ 視物模糊(4%)

⑬ 其他少見症狀(<1%):步態異常、思維異常、攻擊行為、健忘症、譫妄、欣快感、運動功能減退、衝動控制障礙、躁狂症、精神抑制性惡性綜合征(與劑量減少或突然停藥有關)、眼部危象,視神經麻痹,感覺異常、病理性賭博、瘙癢症、精神病、癲癇發作、言語不清,昏迷、震顫等。

咖啡因

咖啡因是一種中樞神經系統興奮劑,存在於咖啡、茶、可樂、巧克力等食物中,相信大家都不陌生。其主要通過直接刺激大腦呼吸和血管舒縮中樞,並作為腺苷拮抗劑導致外周血管舒張。在感冒藥配伍中,咖啡因可增強對乙酰氨基酚的解熱鎮痛效果,同時減輕其他藥物引起的嗜睡、頭暈等中樞抑制症狀。

咖啡因可影響人體各大系統,本文主要就神經系統展開論述。當攝入中低劑量(30-300mg,約1-3杯咖啡)咖啡因時可提高人體警覺性、緩解頭痛、降低帕金森病和阿爾茲海默病風險,但高劑量(300-500mg)可引起焦慮緊張、失眠、煩躁、震顫、驚恐發作等。目前認為成人每日攝入400mg咖啡因相對安全,而攝入>10g咖啡因時具有致死風險。同時需注意咖啡因階段引起的頭痛和其他精神症狀。

總結

感冒藥中所含成分對神經系統均有不同程度的影響,包括興奮和抑製作用兩方面,總結見表2。值得注意的是,在感冒時需注意不同藥物之間的相互作用及其副反應,及時鑒別,避免造成嚴重副反應。

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註:+,少見;++,相對常見;+++。

參考文獻:

[1] 藥物信息參考FDA、rxlist、emc、drug.com、DAILYMED、up todate、medscape等網站。

[2] 楊寶峰,陳建國.藥理學(第9版)[M].人民衛生出版社. 2018.7.

[3] 朗, 林志彬. 朗-戴爾藥理學[M]. 北京大學醫學出版社, 2010.

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