Meta分析|干擾素治療B、C基因型慢性乙型肝炎的後果差別






Meta分析結果

IFN治療B、C基因型CHB患者HBV DNA陰轉率的差異:共納入13篇文章,異質性檢驗提示各文獻間同質(P=0.24)。固定效應模型合併結果顯示,干擾素治療B基因型CHB患者的HBV DNA陰轉率是C基因型患者的2.95倍(53.5% vs 26.0%,OR=2.95,95%CI:2.22~3.91,P<0.05),差異有統計學意義。

其中10篇文獻僅納入了HBeAg陽性的患者,合併結果顯示B基因型者HBV DNA陰轉率是C基因型的3.51倍(50.6% vs 22.1%,OR=3.51,95%CI:2.52~4.89,P<0.05)。

IFN治療B、C基因型CHB患者HBeAg清除及血清學轉換的差異:共14篇文章報導了IFN治療HBeAg清除率在HBV B、C基因型間的差異,異質性檢驗提示各文獻間同質(P=0.99)。固定效應模型合併結果

顯示,IFN治療B基因型CHB患者的HBeAg清除率是C基因型患者的3.16倍(52.2% vs 23.9%,OR=3.16,95%CI:2.38~4.20,P<0.05)。同樣,IFN治療B基因型CHB患者的HBeAg血清學轉換率顯著高於C基因型患者(40.0% vs 25.8%,OR=1.83,95%CI:1.44~2.33,P<0.05)。

IFN治療B、C基因型CHB患者HBsAg清除及血清學轉換的差異:固定效應模型合併3篇關於HBsAg清除率的研究,結果顯示IFN治療B基因型CHB患者的HBsAg清除率是C基因型患者的2.59倍(16.7% vs 6.6%,OR=2.59,95%CI:1.05~6.38,P<0.05),差異有統計學意義。而IFN治療後HBsAg血清學轉換率在B、C基因型CHB患者間差異無統計學意義(7.6% vs 2.4%,OR=2.22,95%CI:0.97~5.10,P>0.05)。

其中分別有2篇文章僅納入了HBeAg陽性的患者,合併結果顯示HBsAg清除、血清學轉換在2種基因型CHB患者間差異均無統計學意義(8.2% vs 3.4%,OR=3.22,95%CI:0.76~13.68;4.9% vs 1.6%,OR=2.20,95%CI:0.78~6.16,P值均>0.05)。

IFN治療B、C基因型CHB患者ALT復常率的差異:共納入9篇文章,異質性檢驗提示各文獻間同質(P=0.14)。固定效應模型合併結果顯示IFN治療B基因型CHB患者的ALT復常率是C基因型患者的2.31倍(58.0% vs 37.1%,OR=2.31,95%CI:1.69~3.16,P<0.05)(圖4)。其中7篇文章僅納入了HBeAg陽性的患者,合併結果類似(59.9% vs 36.7%, OR=2.38,95%CI:1.68~3.37,P<0.05)。

亞組分析:亞組分析結果顯示,IFN治療B、C基因型CHB患者HBV DNA陰轉率、HBeAg清除率、HBeAg血清學轉換率、HBsAg清除率、HBsAg血清學轉換率、ALT復常率方面的差異不受患者應用IFN種類的影響(P>0.05)(表2)。

發表偏倚:採用Begg’s法和Egger’s法檢驗發表偏倚,結果顯示無論是關於HBV DNA陰轉(Begg’s法P=0.50,Egger’s法P=0.29)、HBeAg清除(Begg’s法P=0.74,Egger’s法P=0.77)、HBsAg清除(Begg’s法P=0.73,Egger’s法P=0.37)、HBsAg血清學轉換(Begg’s法P=0.31,Egger’s法P=0.24),還是ALT復常(Begg’s法P=0.75,Egger’s法P=0.92)均不存在發表偏倚。但Egger’s法檢驗提示在綜合HBeAg血清學轉換相關研究的結果時可能存在發表偏倚(Begg’s法P=0.54,Egger’s法P=0.03)。

3 討論

本Meta分析結果提示B基因型CHB患者在IFN治療下發生HBV DNA陰轉、HBeAg清除、HBeAg血清學轉換、HBsAg清除以及ALT復常率均高於C型患者,通過對長效IFN及普通IFN進行亞組分析也驗證了這一發現。IFN是CHB抗病毒治療的主要藥物,但在實際臨床應用中,其有效率僅為30%~40%,除了與其能誘導干擾素抗體的產生、HBV基因變異,以及患者自身因素有關外, 也與患者感染的HBV基因型有關。HBV感染率及基因型存在明顯的地域差異,其中B、C型是亞洲人口最常見的基因型。HBV基因異質性可以影響CHB患者的臨床和流行病學特點、疾病預後,以及對抗病毒治療的應答。有研究比較了B、C基因型CHB患者對IFN的應答反應,發現B基因型CHB患者對IFN的應答更好。本研究通過Meta分析證實了該觀點,即在IFN治療感染HBV B基因型者的效果優於感染HBV C基因型者,且該優勢不受IFN類型(長效或普通干擾素)的影響,提示HBV 基因型是預測IFN抗病毒治療效果的重要因素。

本Meta 分析納入了較多文獻,擴大了樣本量。與此同時,本研究採用嚴格的納入文獻篩選流程,將研究人群嚴格限定為接受IFN持續治療24周以上,治療期間未接受任何其他抗病毒藥物的CHB患者。因此,本研究納入研究的同質性較好,結果和結論的可信度較高。但本研究也存在一定的局限性:(1)納入的文獻樣本量均較小;(2)納入的研究均為觀察性研究,筆者團隊不能排除未測量和未知的混雜因素,但由於患者感染的HBV基因型無法做到隨機分組,觀察性研究是首選設計類型;(3)納入的中文文獻較多,質量相對較低,對統計結果的解讀仍需慎重。

點擊下方「閱讀原文」,下載本文完整PDF


引證本文:李敏,單姍,吳曉寧,等. 干擾素治療B、C基因型慢性乙型肝炎臨床效果差異的Meta分析[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2019, 35(6): 1256-1261.

本文編輯:邢翔宇

公眾號編輯:邢翔宇